2 yıl Sezen Aksu'nun vokalistliğini ve asistanlığını yaptı. 2000 yılında ilk albümü Senden İbaret yayınlandı. Ardından 2002 yılında Sen Yoluna Ben Yoluma albümünü yaptı. 2004 Yılında Aşk Kadın Ruhundan Anlamıyor albümü çıktı.
Hande Yener, 2007 yılında Nasıl Delirdim adlı albümünü piyasaya sürdü. Romeo adlı parçası haftalarca listelerin zirvesinde yer aldı.2008 yılında çıkardığı Hipnoz albümünde özel ses efektleri kullanıldı. 2009'un Nisan'ının başında Hayrola adlı stüdyo albümünü müzik severlerle paylaşan sanatçı, albümdeki 10 şarkıdan sekizi sözünü kendisi yazdı. Albümdeki ""Ne Rüyası?"" parçasının Rap bölümünün sözleri, aynı zamanda şarkıda Yener'e eşlik eden Ali Seval tarafından yazılmıştır. Yener'in Hayrola albümündeki ""Siz"" parçasının sözleri ise Aylin Aslım'a aittir.
Albümde Teoman ile düet yaptıkları bir parça Arsız yer alıyor. Hayrola adlı parçanın video klibi 21 Nisan salı günü müzik kanallarında yayına girdi. Klibin yönetmenliğini Kemal Doğulu üstlendi.
1 Nisan 2010'da, 6 yıl aradan sonra tekrar pop albümü çıkarmıştır. Hande'ye Neler Oluyor? adını verdiği albümde 11 şarkı, 3 remix bulunmaktadır. Şarkıların hepsi Sinan Akçıl'e aittir. Hande Yener Hande'ye Neler Oluyor? albümünden sonra yeni bir albüm çıkarmıştır. Söz ve Müzik Sinan Akçıl imzalı Uzaylı adlı şarkıyı seslendiren sanatçı, bu şarkının yanında son albümdeki şarkılarına yaptırdığı 11 remixi de Hande'yle Yaz Bitmez adını verdiği bir "ara albüm"e koymuştur. Uzaylı Klibi Listelerde hızla yükselerek büyük başarı elde etmiştir. 2010 Aralık ayının başlarında ise Hande'ye Neler Oluyor? adlı albümündeki Çöp şarkısını kliplendirmiştir. Hande Yener 2011 yılında pro7 kanalında Türkiye tanıtımı yapılırken Türkiye'nin en başarılı kadın sanatçısı olarak bahsedilmiştir ve 2011'de çıkaracağı yeni albüm çalışmalarına şimdiden başlamıştır. Sinan Akçıl'ın ""Kalp sesi"" albümünde ""Atma"" adlı şarkıda Akçıl'la düet yaptı.
